乳腺癌(breast cancer, BC)是發(fā)生于乳腺上皮或?qū)Ч苌掀さ膼盒阅[瘤。
北美、北歐為高發(fā)區(qū),我國(guó)屬于低發(fā)區(qū),但其發(fā)病率逐年上升,京津滬及沿海城市為乳腺癌高發(fā)區(qū)。主要發(fā)生于女性,男性乳腺癌約占1%。20歲以前少見(jiàn),30歲以后發(fā)病率逐漸上升,40-50歲較高,絕經(jīng)后發(fā)病率繼續(xù)升高。
早期乳腺癌多數(shù)無(wú)明顯癥狀,多在健康普查中發(fā)現(xiàn)。常見(jiàn)癥狀有:乳腺腫塊、乳頭改變、皮膚和外形改變、乳房疼痛、區(qū)域淋巴結(jié)腫大以及出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后的器官受累癥狀。
乳腺癌的病因尚不完全清楚,可能與家族史和乳腺癌相關(guān)基因、生殖因素、性激素、營(yíng)養(yǎng)與飲食、環(huán)境因素等有關(guān)。
乳腺癌的常用檢測(cè)手段有X線、超聲、MRI檢查,以及PET-CT、骨掃描等,但是為了確定性質(zhì)以及了解病例特征、病變范圍、生物學(xué)特征等,必須進(jìn)行病理學(xué)的檢查。
治療按階段分為新輔助治療、輔助治療和解救治療。具體的治療方法包括手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療、靶向治療以及內(nèi)分泌治療等,主要應(yīng)遵循個(gè)體化治療的原則,根據(jù)腫瘤生物學(xué)行為來(lái)選擇治療
治療
乳腺癌的治療目標(biāo):
因病期不同而有所不同,0期、Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期的治療目的是盡可能的治愈,Ⅳ期為姑息治療。
一、新輔助治療
一般指新輔助化療
1、可以減小原發(fā)腫瘤的大小,從而降低腫瘤的分期,有利于腫瘤的切除及保留乳房的機(jī)會(huì)。對(duì)處于較高分期的乳腺癌患者,可使腫瘤明顯縮小,降低臨床分期,改善預(yù)后。
2、指導(dǎo)化療方案的選擇
以原發(fā)腫瘤大小作為評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn),觀察治療前后腫瘤大小、病理學(xué)及生物學(xué)指標(biāo)的變化,直觀了解腫瘤對(duì)化療藥物和方案是否敏感、有效。通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)某些不敏感的化療藥物,進(jìn)行及時(shí)調(diào)整,更換有效化療藥物,為制訂高效化療方案提供可信依據(jù),最大可能地提高化療效果。
3、可使一部分乳腺癌患者獲得pCR。pCR更重要的意義在于對(duì)遠(yuǎn)期生存率的影響。NSABP B-18對(duì)入選的1523例可手術(shù)乳腺癌患者隨訪10年,原發(fā)腫瘤對(duì)化療反應(yīng)好的(CR和PR)及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者的生存率有顯著提高,尤其獲得pCR患者的5年生存率為85% ,未獲得pCR者的5年生存率為58%。
二、乳房重建
目的是使患者在獲得最大生存益處的同時(shí),盡可能恢復(fù)女性形象、減少心理創(chuàng)傷、提高生活質(zhì)量。
三、輔助治療
1、輔助內(nèi)分泌治療的意義已經(jīng)得到肯定, 三苯氧胺在絕經(jīng)前后的乳腺癌患者都體現(xiàn)出良好的療效,有效降低了乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率,提高無(wú)瘤生存率及總生存率:芳香化酶抑制劑在絕經(jīng)后乳腺癌治療效果肯定,最新的報(bào)道顯示芳香化酶抑制劑治療后無(wú)瘤生存率及總生存率優(yōu)于三苯氧胺,而總體不良反應(yīng)相當(dāng)[1,2]。
2、輔助生物靶向治療藥物主要有曲妥珠單抗Herceptin和酪氨酸激酶抑制劑Lapatinib,可以在化療結(jié)束后應(yīng)用或與化療同時(shí)應(yīng)用,文獻(xiàn)報(bào)道可有效提高乳腺癌治療效果[3]。
四、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌
治療目的是緩解癥狀,改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)患者生存期。延長(zhǎng)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者生存的策略,是合理的選擇綜合治療手段,選擇最佳的一線治療以及后續(xù)治療,以全身系統(tǒng)治療為主,結(jié)合合理的局部治療。
治療總則:
嚴(yán)格掌握分期治療的原則:應(yīng)避免過(guò)度治療或治療不足,這是規(guī)范化綜合治療的前提。
1.局部與全身并重的原則:乳腺癌是一種全身性疾病,在治療中應(yīng)注意有計(jì)劃的合理的按排局部治療和全身治療。乳腺癌局部復(fù)發(fā)的有效治療方法是手術(shù)和放療,而對(duì)遠(yuǎn)處播散的有效方法是化療、內(nèi)分泌治療和生物治療。治療手段的選擇應(yīng)建立在對(duì)個(gè)體的臨床資料進(jìn)行全面評(píng)估及對(duì)預(yù)后和預(yù)測(cè)因素分析的基礎(chǔ)上,兼顧二者,不可偏廢。這些包括腫瘤組織學(xué)、原發(fā)腫瘤的臨床和病理學(xué)特征、腋窩淋巴結(jié)狀況、腫瘤激素受體水平、Her-2表達(dá)的水平、有或無(wú)可檢測(cè)的轉(zhuǎn)移性病灶、合并癥及患者的年齡、月經(jīng)狀態(tài)等。對(duì)有明顯全身播散傾向的患者先給予全身治療待病情控制后給予局部治療。
2.個(gè)體化治療原則:所謂個(gè)體化治療就是根據(jù)不同病理、病期、病情及病人的全身狀況,在獲得最佳的療效的同時(shí),盡可能減少治療帶來(lái)的不良反應(yīng),提高生活質(zhì)量,盡可能的節(jié)約衛(wèi)生資源。內(nèi)分泌治療是乳腺癌個(gè)體化治療的最好范例。多年來(lái)的臨床實(shí)踐已經(jīng)證實(shí),只有激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者采用內(nèi)分泌治療才能取得較好療效。臨床上,ER、芳香化酶、黃體生成素釋放激素(LHRH)受體是內(nèi)分泌治療的常用靶點(diǎn)。中醫(yī)辨證論治也是個(gè)體化診治的一種形式。氣虛、陰虛的人容易發(fā)生腫瘤,同時(shí)腫瘤到了一定階段也會(huì)導(dǎo)致氣虛和陰虛,放療和化療又可導(dǎo)致或加重陰虛。通過(guò)對(duì)氣虛、陰虛或氣陰兩虛的辨證施治,可減輕患者癥。患者的要求也是影響決策的重要因素,特別是可供選擇的治療方法具有相同的生存率時(shí)更是如此。患者的年齡也是決定治療策略的重要因素,例如對(duì)70歲以上的患者,由于缺乏化療相關(guān)的臨床資料,對(duì)這組患者化療目前沒(méi)有統(tǒng)一的治療策略,因此,對(duì)70歲以上患者選擇化療時(shí)應(yīng)遵循個(gè)體化原則,應(yīng)充分考慮合并癥情況。應(yīng)用微陣列技術(shù)分析乳腺癌分子異質(zhì)性以及指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療也受到了廣泛關(guān)注,雖然該技術(shù)投入臨床運(yùn)用前還有很多問(wèn)題要解決,但它是腫瘤個(gè)體化治療的重要方向。
3.根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)選擇治療的原則:無(wú)論是規(guī)范化抑或個(gè)體化治療,都離不開(kāi)循證醫(yī)學(xué),臨床實(shí)踐是檢驗(yàn)治療效果的標(biāo)準(zhǔn)。建立在大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)和薈萃分析基礎(chǔ)上的結(jié)果對(duì)臨床實(shí)踐有重要的指導(dǎo)作用。治療上應(yīng)更多的注重循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
4.不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)的原則:臨床醫(yī)生不但要總結(jié)成功的經(jīng)驗(yàn),也應(yīng)善于分析失敗的原因。治療失敗的原因很多,如治療手段順序的安排、化療方案選擇、藥物劑量、治療療程等,還有一個(gè)重要原因是對(duì)乳腺癌的預(yù)后因素知之甚少,未能對(duì)有高危復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的病人進(jìn)行有效的治療。